XALKORI(crizotinib)是一種口服酪氨酸激酶受體抑制劑。Crizotinib的分子式是C21H22Cl2FN5O。分子量是450.34道爾頓。Crizotinib化學(xué)上稱為 (R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-
yl]pyridin-2-amine.
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
 

這些重點(diǎn)不包括所有必要的安全和有效使用XALKORI?的信息。請(qǐng)參閱完整的處方信息為XALKORI。

XALKORI?（crizotinib）膠囊，口服
初始美批準(zhǔn)：2011年8月

克里唑蒂尼膠囊 
適應(yīng)癥
XALKORI是一種激酶抑制劑，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者表示，間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性作為一個(gè)FDA批準(zhǔn)的測(cè)試檢測(cè)。 （1）該指示是基于響應(yīng)率。有沒有可用數(shù)據(jù)，展示改善病人報(bào)告結(jié)果或與XALKORI生存。

劑量和用法
?口服250毫克，每天兩次帶或不帶食品。 （2.1）
?計(jì)量中斷和/或降低劑量至200毫克內(nèi)服，每天可能需要根據(jù)個(gè)人的安全性和耐受，然后到250毫克，口服，每日一次，如果有必要進(jìn)一步削減采取的兩倍。 （2.2）

劑型和優(yōu)勢(shì)
?XALKORI膠囊：250毫克和200毫克。 （3）

Crizotinib是一種白至淺黃色分有pKa 9.4(陽(yáng)離子)和5.6(吡啶陽(yáng)離子)。The solubility of crizotinib在水性介質(zhì)中的溶解度在pH 1.6至pH 8.2范圍內(nèi)減低從大于10 mg/mL至小于0.1 mg/mL。分配系數(shù)(辛醇/水)的對(duì)數(shù)在pH 7.4是1.65。
XALKORI膠囊以印刷硬-殼膠囊含250 mg或200 mg crizotinib一起有膠體二氧化硅，微晶纖維素，無水磷酸氫二鈉磷酸三鈣，鈉淀粉酸，硬脂酸鎂，和硬明膠膠囊殼為無活性成分。粉色不透明帽膠囊殼組成含明膠，二氧化鈦，和氧化鐵紅。白色不透明膠囊殼組成含明膠，二氧化鈦。印刷含 蟲膠，丙二醇，濃氨水溶液，，和氧化鐵黑。

8月26日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)Xalkori (crizotinib)治療某些有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的病人，其腫瘤表達(dá)異常間變型淋巴瘤激酶（ALK）基因。

　　Xalkori和配套的診斷性試驗(yàn)一同獲準(zhǔn)，有助于確定病人是否存在異常ALK基因，這個(gè)基因檢測(cè)稱為Vysis ALK分離FISH探針檢測(cè)盒。Xalkori是FDA今年批準(zhǔn)的此類靶向治療的第二個(gè)。

　　ALK基因異常導(dǎo)致癌癥發(fā)生與生長(zhǎng)。NSCLC病人中約有1%~7%的病人有ALK基因異常。這種類型的肺癌病人通常是非吸煙者。Xalkori通過阻斷激酶而發(fā)揮作用，包括由異常ALK基因產(chǎn)生的蛋白。Xalkori是單藥治療，1片，每日2次。

　　Xalkori的安全性和有效性是經(jīng)2項(xiàng)多中心、單組研究確定的，研究共納入255例晚期ALK陽(yáng)性的NSCLC病人。在納入研究前，病人的肺癌組織標(biāo)本被采集，并作ALK基因異常的檢測(cè)。該研究的設(shè)計(jì)是觀測(cè)客觀療效反應(yīng)率，以及腫瘤完全或部分萎縮病人的百分比。納入研究的病人大多既往接受過化療。

　　在一項(xiàng)研究中，客觀有效率為50%，中位療效維持時(shí)間為42周。在另一項(xiàng)研究中，客觀有效率為61%，中位療效維持時(shí)間為48周。

　　FDA批準(zhǔn)Vysis ALK分離FISH 探針檢測(cè)盒是基于上述研究之一的數(shù)據(jù)。Xalkori的審查被列入FDA優(yōu)先審查項(xiàng)目。

　　“腫瘤學(xué)研究的趨勢(shì)仍是靶向治療”，美國(guó)FDA體外診斷設(shè)備評(píng)價(jià)和安全辦公室主任Alberto Gutierrez說?！斑@種檢測(cè)是一個(gè)例子，說明了配套診斷的重要作用，它可以使有嚴(yán)重和致命疾病的患者及時(shí)得到安全和有效的治療?！?

　　接受Xalkori治療病人常報(bào)告的副作用包括視力障礙、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘。視力障礙包括視力損害、閃光、視力模糊、懸浮物、復(fù)視、對(duì)光敏感和視野缺損。用Xalkori還與肺部炎癥相關(guān)，可能會(huì)危及生命?；加兄委熛嚓P(guān)肺炎的患者應(yīng)停止Xalkori治療。本藥不應(yīng)用于妊娠婦女。     

XALKORI? (crizotinib)膠囊，口服
美國(guó)初始批準(zhǔn)： 2011
適應(yīng)證和用途
XALKORI是一種激酶抑制劑適用于有局部晚期或轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療是當(dāng)用一種FDA批準(zhǔn)的檢驗(yàn)變性淋巴瘤激酶(ALK)-陽(yáng)性。(1) 這個(gè)適應(yīng)癥是基于反應(yīng)率。沒有可以得到的資料顯示用XALKORI報(bào)道患者的結(jié)局或生存改善。
劑量和給藥方法
（1）250 mg口服每天2次有或無食物。(2.1)
（2）根據(jù)個(gè)體安全性和耐受性可能需要給藥中斷和/或劑量減低至200 mg口服每天2次，然后如需要進(jìn)一步減低至250 mg口服每天1次。(2.2)
劑型和規(guī)格
（1）XALKORI膠囊: 250 mg和200 mg. (3)
禁忌證
無(4)
警告和注意事項(xiàng)
（1）肺炎：嚴(yán)重，包括致命性，治療-相關(guān)肺炎曾觀察到。為指示性肺炎肺部癥狀監(jiān)視患者。有治療-相關(guān)肺炎診斷患者中終止。(5.1)
（2）肝實(shí)驗(yàn)室異常：曾發(fā)生ALT和總膽紅素同時(shí)升高。每月監(jiān)視和當(dāng)臨床指示有2-4級(jí)升高患者用更頻繁檢驗(yàn)。當(dāng)指示，暫時(shí)停止，減低劑量，或終止XALKORI。(5.2)
（3）QT間隔延長(zhǎng)：有病史或QTc延長(zhǎng)傾向患者，或服用已知延長(zhǎng)QT間隔藥物, 應(yīng)考慮監(jiān)視心電圖定期和電解質(zhì)。(5.3)
（4）ALK檢驗(yàn)：為選擇用ALKORI治療患者需要用一種FDA批準(zhǔn)的檢驗(yàn)檢測(cè)ALK-陽(yáng)性NSCLC，適用于這個(gè)用途。(5.4)
（5） 妊娠：當(dāng)給予妊娠婦女時(shí)XALKOR可能致胎兒危害。 (5.5, 8.1)

不良反應(yīng)
常見不良反應(yīng)(≥25%)是視力障礙，惡心，腹瀉，嘔吐，水腫，和便秘。(6)
為報(bào)告懷疑不良反應(yīng)聯(lián)系Pfizer Inc.電話1-800-438-1985或FDA電話1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
藥物相互作用
（1）CYP3A抑制劑：避免XALKORI與強(qiáng)CYP3A抑制劑同時(shí)使用。(7.1)
（2）CYP3A誘導(dǎo)劑：避免XALKORI與強(qiáng)CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)使用。(7.2)
（3）CYP3A底物：對(duì)共同給藥藥物主要被CYP3A代謝可能需要減低劑量。避免XALKORI與有狹窄治療指數(shù)CYP3A底物同時(shí)使用。 (7.3)