湖北遠(yuǎn)晨共創(chuàng)科技有限公司

          
中文名稱：
中文別名：5-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷; 5-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核甙; 卡培他賓; 5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶 
英文名稱：Capecitabine
英文別名：5-Deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine; Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyl-oxolan-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-pyrimidin-4-yl]aminoformate; Xeloda
CAS號：154361-50-9;158798-73-3
分子式：C15H22FN3O6
分子量：359.35
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 
包裝：1公斤鋁箔袋
含量：98%
儲存條件：-20℃ 冷凍保存 
外觀性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末
用 途 ：抗癌類藥物，主要用于非小細(xì)胞肺癌、癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤。
 

用途與合成方法 
產(chǎn)品描述 (Capecitabine)是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，由羅氏公司研制，商品名稱為希羅達(dá)，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)（protein）合成。適用于和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療。  
新型口服氟化嘧啶類藥物 作為新型口服氟化嘧啶類藥物，通過體內(nèi)三步酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)換為5-FU而作用于腫瘤細(xì)胞。其療效與腫瘤組織的TP酶表達(dá)水平和體內(nèi)DPD酶的表達(dá)明顯相關(guān)。腫瘤組織內(nèi)高表達(dá)TP導(dǎo)致腫瘤組織與正常組織的藥物差梯度而達(dá)到相對選擇性腫瘤殺傷效應(yīng)。動物實驗表明，許多藥物如紫杉類藥物：，多西、、等都可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的TP酶表達(dá)。從而增加的抗腫瘤效應(yīng)，而且這些藥物本身也對胃癌有較好的療效。與聯(lián)合應(yīng)用后，既有增效也有協(xié)同作用。目前許多II、III期臨床實驗也有了初步的結(jié)果，特別是Real-2study，已進行的近400例隨機對照臨床結(jié)果分析表明，表阿霉素、或聯(lián)合5-FU與聯(lián)合對照，其療效相差近1倍，而且毒性降低。我國大樣本量聯(lián)合DDP治療胃癌的II期臨床，也證實了臨床高效低毒價格低廉的優(yōu)勢，這些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明除手足綜合征外，作為一方便、安全、療效確切的抗癌藥，有可能取代5-FU成為胃癌聯(lián)合化療方案的基本用藥。從2001年美國FDA和2002年歐洲藥品管理局（EMEA）批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌開始，先后獲得英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）和美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南的推薦，在全范圍已有多項大樣本研究證明其在胃癌、腸癌以及乳腺癌中具有生存獲益。而在我國，自2001年上市8年來，先后被批準(zhǔn)單藥和聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、腸癌的輔助治療和轉(zhuǎn)移性腸癌的一線治療，直至去年被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的一線治療。 


替吉奧 替吉奧是抗腫瘤藥的一種改進型制劑，除此活性成份外還含有兩種用來調(diào)節(jié)該藥生物效應(yīng)的物質(zhì)氧嗪酸鉀（奧替拉西鉀）和吉美司特，三種物質(zhì)以1:1:0.4的摩爾比組成復(fù)方，其中的（FT）是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增強抗腫瘤活性；氧嗪酸鉀可降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應(yīng)。由這兩種生化調(diào)節(jié)劑組成的替吉奧膠囊發(fā)揮作用使患者體內(nèi)能夠得到較高的5-FU血藥濃度，提高了抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。
和替吉奧的應(yīng)用范圍有所差別。希羅達(dá)主要用于乳腺癌和結(jié)直腸癌，還可用于其它腫瘤。根據(jù)資料顯示，用于晚期胃癌、賁門癌也有較好的效果。北京市已將（希羅達(dá)）治療晚期乳腺癌和結(jié)直腸癌列入了醫(yī)療保險范圍。
替吉奧在日本目前已被批準(zhǔn)用于治療晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和癌等7類腫瘤疾病，已經(jīng)成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。在中國首先獲批的適應(yīng)癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，目前還沒有列入國家醫(yī)療保險范圍。 
相互作用 與抗組胺藥，NSAIDs，，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等藥物合用，未見具有臨床意義的副作用。
與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)通過置換與能蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。
與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。 
妥英和香豆素衍生物類抗凝劑中的任一藥物與希羅達(dá)合用時，可能需要降低其劑量。  
不良反應(yīng)與注意事項 常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、口腔潰瘍、腹痛、腹瀉、食欲下降、皮膚改變，也有報道稱部分患者使用出現(xiàn)短暫性抑制、毛發(fā)脫落、淚液增多、頭痛、頭暈。
是一種抑制劑，故有必要每次用藥前作血液檢查，以監(jiān)測血細(xì)胞和血小板計數(shù)。 
本品具有毒副作用，故須定期檢查肝功能。此外，也應(yīng)監(jiān)測功能，以避免不可逆毒性反應(yīng)。若需靜脈輸液給藥，則應(yīng)在用藥前分析上述器官的功能是否適合。 
可能對胎兒造成損害，故不能用于妊娠婦女；使用該藥的婦女也不宜妊娠。即使治療結(jié)束，該藥對生育也可能有影響. 
藥物過量 的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應(yīng)。但動物實驗(對猴類以25,679mg/m2/天的積極治療)以及對人以大耐受劑量(3,514mg/m2/天)治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。雖然沒有用透析治療希羅達(dá)過量的臨床經(jīng)驗報道，但透析可能有利于降低循環(huán)中5’-DFUR的濃度，5’-DFUR是的一種低分子量代謝產(chǎn)物。  


制備：D-核糖經(jīng)縮酮化、酯化、還原、水解和酰化反應(yīng)制得1，2，3-三-O-乙?；?5-脫氧一β-D-呋喃核糖（7），7與5-進行silyl反應(yīng)，再與氯甲酸正戊酯進行酰胺化，后水解去除乙?；玫?，總收率約21％
1,2,3-三乙?；?5-脫氧-D-核糖和硅烷化的5-在無水氯化鋅催化下糖基化得到2′,3′-O-二乙酰基-5′-脫氧-5-核苷,再與氯甲酸正戊酯反應(yīng)得到2′,3′-O-二乙?；?5 ′-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,后經(jīng)脫保護得到抗腫瘤藥,總收率約74％.